Penyebab sakit dada sangat bervariasi. Namun, kondisi ini akan sangat berbahaya bila disebabkan oleh penyakit jantung dan pembuluh darah, seperti:

• Serangan jantung, akibat tersumbatnya seluruh aliran darah ke jantung.
• Penyakit jantung koroner, yaitu terdapat penyumbatan pembuluh darah yang menuju ke jantung.
• Kardiomiopati, yaitu penyakit akibat otot jantung yang lemah.
• Miokarditis atau radang pada otot jantung.
• Perikarditis atau radang pada membran yang melapisi jantung.
• Endokarditis.
• Diseksi aorta, yaitu robeknya lapisan dalam pembuluh nadi terbesar.

Selain penyakit jantung atau sakit jantung, sakit dada juga bisa disebabkan oleh kondisi lain, di antaranya:

• Penyakit paru-paru, seperti penyumbatan pembuluh darah di paru-paru (emboli paru), radang pada selaput yang membungkus paru-paru (pleuritis), tekanan yang tinggi pada pembuluh darah di paru-paru (hipertensi pulmonal), abses paru, dan atelektasis atau paru-paru yang kempis (kolaps).
• Gangguan sistem pencernaan, seperti penyakit refluks asam lambung (GERD), batu empedu atau radang kantung empedu (kolesistisis), serta peradangan pankreas (pankreatitis),
• Gangguan pada otot dan tulang dada, seperti radang tulang rawan yang menghubungkan tulang rusuk dan tulang dada (kostokondritis) atau patah tulang rusuk.
• Kondisi medis lain, seperti herpes zoster (cacar ular) atau serangan panik.
• Kanker, seperti mesothelioma